งูเหลือมไม่มีพิษและโดยทั่วไปไม่มีพิษ การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นระดับสารปรอทที่สูงขึ้นในหมู่ประชากรที่รุกรานใน Everglades ดังนั้นในทางเทคนิคแล้วสิ่งเหล่านั้นอาจเรียกว่ามีพิษ แต่งูเหลือมถือว่ากินได้ โดยไม่คำนึงว่าไม่มีพิษ พวกมันฆ่าเหยื่อด้วยการรัด และตัวใหญ่ที่สุดอาจเป็นอันตรายต่อสุนัขและแม้แต่มนุษย์ หากได้รับการดูแลที่ดี บอลไพธอนจะเชื่องและเป็นมิตร และยังสามารถเรียนรู้ที่จะเพลิดเพลินไปกับการถูกมนุษย์จับได้ แม้ว่าจะปฏิบัติอย่างไม่เหมาะสม แต่พวกมันก็มีแนวโน้มที่จะถอยเข้าไปในลูกบอลมากกว่าการกัดคน แม้ว่าหากถูกยั่วยุอย่างถี่ถ้วน มันก็อาจโจมตีได้ งูเหลือม มีฟันที่โค้งไปด้านหลังซึ่งสามารถกัดอย่างเจ็บปวดได้หากรู้สึกว่าถูกคุกคาม สายพันธุ์ที่เชื่องมากกว่า เช่น งูหลามบอล มีแนวโน้มที่จะกัดน้อยกว่ามาก ในขณะที่สายพันธุ์ที่ก้าวร้าวกว่า เช่น งูเหลือมหินพม่าหรือแอฟริกา มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการกัดของมนุษย์จำนวนมากขึ้นเมื่อถูกกักขัง งูหลามบอลกัดเจ็บแต่ไม่อันตราย นอกโอกาสติดเชื้อ ในกรณีส่วนใหญ่ คุณเพียงแค่ล้างบริเวณนั้นด้วยสบู่อ่อนๆ และน้ำ จากนั้นพันผ้าพันแผล การถูกกัดที่รุนแรงหรือติดเชื้อ อาจต้องไปพบแพทย์